CSF1R+ macrophage and osteoclast depletion impairs neural crest proliferation and craniofacial morphogenesis
PLX5622 による CSF1R 陽性マクロファージおよび破骨細胞の枯渇が神経堤細胞の増殖を阻害し、頭蓋顔面の形態形成に不可欠であることを示した。
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PLX5622 による CSF1R 陽性マクロファージおよび破骨細胞の枯渇が神経堤細胞の増殖を阻害し、頭蓋顔面の形態形成に不可欠であることを示した。
本研究は、FZD4/LRP5 アゴニスト抗体(F4L5.13)がβ-カテニン依存性シグナルを活性化して PDGFB 産生を促進し、ペリサイトの再生と血管の健全性を回復させることで、糖尿病性網膜症や脳血管障害などの治療における新たな再生薬理アプローチとなり得ることを示した。
本研究は、ゼブラフィッシュを用いた研究により、シトグロビンが NO-sGC-cGMP 経路を介して心筋前駆細胞の動態と心室形態形成を制御し、その機能不全が左心低形成症候群(HLHS)に類似した心室低形成を引き起こすことを明らかにし、sGC の薬理学的活性化が治療戦略となり得る可能性を示唆したものである。
本研究は、マウスの網膜発生において、Lhx2 の下流因子である Dyrk1a の遺伝子量依存性が、双極細胞の生存と内網状層の層構造形成を制御し、視覚機能に不可欠な神経回路の構築を決定づけることを明らかにしました。
本論文は、ショウジョウバエの眼分化の進行において、定常的なホッジホッグ(Hh)シグナルが、Ptc 受容体の振動的発現を介して細胞外 Hh のリズムを生成し、これがアトナル(ato)遺伝子の振動を時間的に調整することで、眼の形成パターンを協調しているというモデルを提唱しています。
この研究は、ゼブラフィシの脳と網膜の発生過程における単細胞クロマチンアクセシビリティ・アトラスを構築し、細胞種特異的なクロマチン再編成や転写因子の調節ロジックを解明するとともに、生体内で機能する保存されたエンハンサー配列を実証的に同定した。
本論文は、ショウジョウバエにおけるゲノムワイドな解析と遺伝学的解析を組み合わせ、転写共抑制因子 Groucho が P-TEFb 依存性の早期伸長チェックポイントを調節することで RNA ポリメラーゼ II のプロモーター近傍停止を制御し、転写を抑制するメカニズムを明らかにしたものである。
本論文は、Xenopus の胚表皮を用いた研究により、Notch 信号と Hes 因子を介した「競合的な脱抑制(competitive de-repression)」という新たなパターン形成メカニズムを解明し、これによって 2 種以上の細胞運命が決定されることを示した。
この論文は、ショウジョウバエの視覚系において、神経前駆細胞の時間的アイデンティティとノッチシグナルが、成体脳における神経突起のターゲット深さやシナプス位置を決定し、発生パターンと回路構造を結びつけていることを示しています。
本論文は、C. elegans の胚上皮において、LGL-1 と RhoGAP である PAC-1 が冗長的に機能して頂極性決定因子を抑制し、その欠損が頂極性の過剰活性化を引き起こして胚致死をもたらすことを明らかにしたものである。
本研究は、線虫の嗅覚神経サブタイプの確率的な左右分化において、頂端結合タンパク質 AJM-1 が機械受容カルシウムシグナルを拮抗し SLO-1 の発現を促進することで AWCON サブタイプの決定を制御するメカニズムを解明したものである。
単細胞 RNA シーケンシングを用いた研究により、ダウン症候群関連の糖尿病は、ランゲルハンス島におけるゲノムワイドかつ細胞種・性別特異的な転写異常に起因する島機能不全が根本的な原因であることが示されました。
本研究は、マウス卵巣において、卵胞発生の初期段階で卵胞膜細胞が収縮依存的にヒアルロン酸を分泌して細胞外マトリックスを構築し、その機械的性質が YAP シグナルを介した細胞増殖や運動性を調節するメカノケミカルなフィードバック機構を明らかにしたものである。
本研究は、ゼブラフィシの胚における節間血管の形成において、ラミニンとフィブロネクチンが細胞外マトリックスの機械的特性を介して内皮細胞の自己組織化を誘導し、血管の経路決定を制御することを、生体内イメージングと数理モデルの統合によって明らかにしました。
Protamine-1 と Protamine-2 のヘテロ接合体マウスは、成熟精子におけるプロタミン比率の変化が見られないにもかかわらず、プロタミン化の不完全性や前駆体の蓄積、DNA 損傷などにより不妊を示すことが明らかになり、男性不妊の診断にはプロタミン比率の測定よりもプロタミン化の完全性を評価する方が重要であることが示唆された。
本論文は、Goofy/Gfy を用いた系統追跡により、嗅覚および鋤鼻器ニューロンと GnRH-1 神経の発生過程における遺伝的・分子的な相違を明らかにするとともに、脳内に存在する未発見の嗅上皮由来神経集団や鋤鼻器ニューロンの発達動態の多様性を新たに解明した。
マウスを用いた単細胞トランスクリプトーム解析により、甲状腺と最終鰓嚢に由来する前駆細胞が、基底膜の分解と上皮間葉転換を伴いながら融合し、哺乳類特有の二重内分泌器官を形成する分子メカニズムと、甲状腺癌における細胞浸潤のメカニズムが解明されました。
本研究では、マウス卵母細胞の巨大なサイズという課題を克服するため、Stereo-cell プラットフォームを最適化し、卵母細胞の成長から排卵までの連続的な転写プロファイルと形態的特徴を統合して詳細なアトラスを構築するとともに、卵巣間質細胞のサブタイプや組織内での空間的分布も明らかにした。
この論文は、標準的な RdRP や核内 RNAi 機構を欠く再生能力を持つプラナリアにおいて、dsRNA の摂取が数ヶ月にわたり持続し、再生や無性生殖を通じて次世代へ継承される、転写後レベルで機能する新たな RNA 依存性の遺伝的記憶メカニズムを初めて実証したものである。
本論文は、ショウジョウバエの脳発生において Med12 と Med13 が、中間神経前駆細胞の腫瘍性脱分化を抑制し、神経幹細胞の自己複製を維持するために、コアメディエーター複合体の異なるサブセットと協調または拮抗する二重の機能を担っていることを明らかにしたものである。